復(fù)合膜系指各種塑料與紙、金屬或其它塑料通過黏合劑組合而形成的膜其厚度一般不大于0．25mm。

   復(fù)合袋系將復(fù)合膜通過熱合的方法而制成的袋，按制袋形式可分為三邊封袋、中封袋、風(fēng)琴袋、自立袋、拉鏈袋等。

   本標(biāo)準(zhǔn)適用于非注射劑用的藥品包裝用復(fù)合膜、袋。       藥品包裝用復(fù)合膜按材料組合分類，如表1所示： 

表1   復(fù)合膜分類 

種 類    材 質(zhì)        典 型 示 例 

Ⅰ     紙、塑料      紙或PT／粘合層／PE或EVA、CPP 

Ⅱ     塑    料      BOPET或BOPP、BOPA／粘合層／PE或EVA、CPP

Ⅲ    塑料、鍍鋁膜  BOPET或BOPP／粘合層／鍍鋁CPP 

                     BOPET或BOPP／粘合層／鍍鋁BOPET／粘合層／PE或EVA、CPP、EMA、

                     EAA、離子型聚合物 

Ⅳ   紙、鋁箔、塑料  紙或PT／粘合層／鋁箔／粘合層／PE或EVA、CPP、EMA、EAA、  

                     離子型聚合物 涂層／鋁箔／粘合層／PE或CPP、EVA、EMA、EAA、

                     離子型聚合物 

Ⅴ  塑料(非單層)、鋁箔  BOPET或BOPP、BOPA／粘合層／鋁箔／粘合層／PE或CPP、 EVA、

                        EMA、EAA、離子型聚合物 

注1：玻璃紙簡稱PT；雙向拉伸聚丙烯簡稱BOPP：雙向拉伸聚酯簡稱BOPET；雙向拉伸尼龍簡稱BOPA；聚乙烯簡稱PE；流延聚丙烯簡稱CPP；乙烯與醋酸乙烯酯共聚物簡稱EVA；乙烯與丙烯酸共聚物簡稱EAA；乙烯與甲基丙烯酸共聚物簡稱EMA。 

注2：復(fù)合時(shí)可用干法復(fù)合或無溶劑復(fù)合，這時(shí)粘合層為一般的粘合劑。也可用擠出復(fù)合，這時(shí)粘合層為PE或EVA、EMA、EAA等樹脂。  

    [鑒別]  紅外光譜  選取適宜方法，取每層材料，照分光光度法(中華人民共和國藥典2000年版附錄ⅣC)測定，應(yīng)符合規(guī)定。(鋁、紙成分可不做)。 

    [外觀]  取本品適量，在自然光線明亮處，正視目測。不得有穿孔、異物、異味、粘連、復(fù)合層間分離及明顯損傷、氣泡、皺紋、臟污等缺陷。復(fù)合袋的熱封部位應(yīng)平整、無虛封。 

    [阻隔性能]  水蒸氣透過量  照塑料薄膜和片材透水蒸氣性試驗(yàn)方法  杯式法(GBl037-88)的規(guī)定進(jìn)行。試驗(yàn)時(shí)熱封面向濕度低的一側(cè)，試驗(yàn)溫度(38±2)℃，相對(duì)濕度(90±5)%，應(yīng)符合表2的規(guī)定。 

氧氣透過量  除另有規(guī)定外，按塑料薄膜和薄片氣體透過性試驗(yàn)方法  壓差法(GB／T1038-2000)的規(guī)定進(jìn)行。試驗(yàn)時(shí)熱封面向氧氣低壓側(cè)，試驗(yàn)溫度(23±2)℃，應(yīng)符合表2的規(guī)定。

 表2    阻隔性能 

種 類     水蒸氣透過量g/(m2·24h)     氧氣透過量cm3／(m2·24h·0．1MPa) 

Ⅰ         ≤15                           ≤4000 

Ⅱ         ≤5．5                         ≤1500

Ⅲ         ≤2．0                         ≤10 

Ⅳ         ≤1．5                         ≤3．0 

Ⅴ         ≤0．5                         ≤0．5 

    [機(jī)械性能]  內(nèi)層與次內(nèi)層剝高強(qiáng)度  取膜適量，將樣品寬度方向兩端除去50mm，沿寬度方向均勻裁取縱、橫向15mm寬的試樣各5條(復(fù)合方向?yàn)榭v向)。  沿試樣長度方向，將復(fù)合層與基材預(yù)先剝開50mm，被剝開部分不得有明顯損傷。若試樣不易剝開，可將試樣一端約20mm浸入適當(dāng)?shù)娜軇?常用醋酸乙酯)，待溶劑*揮發(fā)，再進(jìn)行剝離。試樣應(yīng)在溫度23℃±2℃，相對(duì)濕度50%±5%的環(huán)境中放置4小時(shí)以上，并在上述條件下進(jìn)行試驗(yàn)。將試樣剝開部分的兩端分別夾在試驗(yàn)機(jī)上、下夾具內(nèi)，使試樣剝開部的縱軸與上、下夾具中心連線重合，并松緊適宜，試驗(yàn)速度為(300±50)mm／min，拉伸方向與未剝開部分呈T型，記錄各剝離力值；縱、橫向剝離強(qiáng)度平均值應(yīng)符合表3規(guī)定。 

    [復(fù)合袋的熱合強(qiáng)度]  取復(fù)合袋數(shù)個(gè)，從每個(gè)熱合部位裁取15mm寬的試樣10條，至少從3個(gè)復(fù)合袋上裁取。按塑料薄膜包裝袋熱合強(qiáng)度試驗(yàn)方法(QB/T 2358—1998)的規(guī)定進(jìn)行。  

測得值應(yīng)符合表3規(guī)定。 

表3    機(jī)械性能    單位：N／15mm 

項(xiàng) 目                         指 標(biāo)

內(nèi)層與次內(nèi)層剝離強(qiáng)度 

I、II、Ⅲ類(雙層復(fù)合)         ≥1．0 

Ⅲ(多層復(fù)合)、Ⅳ、Ⅴ類        ≥2．5

 熱合強(qiáng)度 

I、II、III類(雙層復(fù)合)         ≥7．0

 Ⅲ(多層復(fù)合)、Ⅳ、Ⅴ類        ≥12 

    [溶劑殘留量]  取樣品適量，裁取內(nèi)表面積0．2m2，將其迅速裁成lOmm×30mm碎片，放入潔凈的已在約80℃條件下預(yù)熱過的500ml玻璃瓶中，用橡膠塞密封好后，與進(jìn)樣器一起送入(80±2)℃烘箱中，加熱30分鐘后，迅速地用預(yù)熱好的進(jìn)樣器取lml瓶中氣體注入色譜儀中，照溶劑殘留量法(中華人民共和國藥典2000年版附錄ⅧP)測定，并計(jì)算。試驗(yàn)結(jié)果以mg／m2表示。溶劑殘留總量不得過10mg／m2，其中苯類溶劑殘留量不得過3．0mg／m2。(殘留的溶劑主要有甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、丁酯、丁酮、異丙醇等)。 

    [袋的耐壓性能]  取5個(gè)袋，袋內(nèi)填充約二分之一袋容量的水，并熱合封口(參照生產(chǎn)工藝采用的熱合條件)。將試樣逐個(gè)放在上、下板之間，試驗(yàn)中上、下板應(yīng)保持水平，不變形，與袋的接觸面必須光滑，上、下板的面積應(yīng)大于試驗(yàn)袋。根據(jù)表4規(guī)定加砝碼保持1分鐘(負(fù)荷為上加壓板與砝碼重量之和)，目視，不得破裂或泄漏。 

表4   袋的耐壓性能 

袋與內(nèi)裝物總質(zhì)量，g 

負(fù) 荷，N 

三邊封袋 其它袋 <30 100 80 31～100 200 120 101～400 400 200 401～1000 

600 

300 

    [袋的跌落性能]  取5個(gè)袋，袋內(nèi)填充約二分之一袋容量的水，并熱合封口(參照生產(chǎn)工藝采用的熱合條件)。將試樣按表5高度逐個(gè)自由落于光滑、堅(jiān)硬的水平面(如水泥地面)。目視，不得破裂。 

表5    跌落性能 

袋與內(nèi)裝物總質(zhì)量，g 

跌落高度，mm 

＜100 800 101～400 500 401～1000 

300 

    [溶出物試驗(yàn)]  除另有規(guī)定外，取樣品適量，分別取本品內(nèi)表面積600cm2(分割成長3cm，寬0．3cm的小片)三份置具塞錐形瓶中，加水(70℃±2℃)、65%乙醇(70℃±2℃)、正己烷(58℃±2℃)200ml浸泡2小時(shí)后取出，放冷至室溫，用同批試驗(yàn)用溶劑補(bǔ)充至原體積作為供試液，以同批水、65%乙醇、正己烷為空白液，備用。 

    重金屬  精密量取水浸液20ml，加醋酸鹽緩沖液(pH3．5)2ml，依法檢查(中華人民共和國藥典2000年版二部附錄ⅧH*法)，含重金屬不得過百萬分之一。 

    易氧化物  精密量取水浸液20ml，精密加入高錳酸鉀滴定液(0．002mol／L)20ml與稀硫酸1ml，煮沸3分鐘，迅速冷卻，加入碘化鉀0．1g，在暗處放置5分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液(0．01mol／L)滴定，滴定至近終點(diǎn)時(shí)，加入淀粉指示液0．25ml，繼續(xù)滴定至無色，另取水空白液同法操作，二者消耗滴定液之差不得過1．5ml。 

    不揮發(fā)物  分別取水、65%乙醇、正己烷浸出液與空白液各100ml置于已恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，105℃干燥2小時(shí)，冷卻后精密稱定，水不揮發(fā)物殘?jiān)c其空白殘?jiān)顟?yīng)不得過30．0mg；65%乙醇不揮發(fā)物殘?jiān)c其空白殘?jiān)畈坏眠^30．0mg；正己烷不揮發(fā)物殘?jiān)c其空白殘?jiān)畈坏眠^30．0mg。 

    [微生物限度]  取試樣用開孔面積為20cm2的消毒過的金屬模板壓在內(nèi)層面上，將無菌棉簽用氯化鈉注射液稍沾濕，在板孔范圍內(nèi)擦抹5次，換1支棉簽再擦抹5次，每個(gè)位置用2支棉簽共擦抹10次，共擦抹5個(gè)位置100cm2。每支棉簽?zāi)ㄍ旰罅⒓醇魯?或燒斷)，投入盛有30ml無菌生理水的錐型瓶(或大試管)中。全部擦抹棉簽投入瓶中后，將瓶迅速搖晃1分鐘，即得供試液。取提取液照微生物限度法(中華人民共和國藥典2000年版二部附錄ⅪJ)測定應(yīng)符合表6的規(guī)定。 

 表6     微生物限度指標(biāo) 

項(xiàng) 目 一般復(fù)合膜、袋 外用藥復(fù)合膜、袋 

栓劑用復(fù)合膜、袋 

細(xì)菌數(shù) 個(gè)／100cm2

 1000 

 100 

 100 

霉菌、酵母菌數(shù) 個(gè)／100cm2 100 100 10 大腸桿菌 —     金黃色葡萄球菌   — — 銅綠假單胞菌   

— 

— 

注：“—"為每100cm2中不得檢出。 

    [異常毒性]  取試樣500cm2，剪碎，加入氯化鈉注射液50ml，  110℃濕熱滅菌30分鐘后取出，冷卻備用，靜脈注射，依法測定(中華人民共和國藥典2000年版二部附錄ⅪC)，應(yīng)符合規(guī)定。       附件： 

檢驗(yàn)規(guī)則  外觀檢驗(yàn)：復(fù)合膜按每卷膜取2米進(jìn)行檢驗(yàn)；復(fù)合袋按逐批檢查計(jì)數(shù)抽樣程序及抽樣表(GB／T2828—87)規(guī)定進(jìn)行，檢查水平為一般檢查水平Ⅱ，合格質(zhì)量水平(AQL)為6．5。 

表7    尺寸偏差 

項(xiàng) 目 膜 袋 厚度偏差，% ±10 — 平均厚度偏差，% ±10 ±10 熱封寬度偏差，% — ±20 熱合邊與袋邊的距離，mm 

— 

≤4